1975年春夏之交，毛泽东的病情曾出现过一个短暂的稳定期。但是，到了这一年深秋，特别是进入11月以后，毛泽东的病情再次出现反复。其主要症状是肺部感染、咳嗽，特别是尿量又一次出现了明显减少。每天最多排尿量不超过600毫升。他的气喘加重，语言不清，行走也显得更加困难。吞咽不畅和饮食的减少，无疑加重了上述这些症状。这时，医生提出以加胃管的方法来加强营养，但是毛泽东不同意。在这种情况下，医疗小组决定以静脉输入氨基酸来解决毛泽东体内养分不足的问题。很快，有关部门就从国外购进了多种氨基酸。

　　经过医护人员的多方医治，大病初愈的毛泽东在入冬以后，身体已经开始康复。1975年12月26日，毛泽东在中南海游泳池住地度过了他的８２岁生日，这也是毛泽东过的最后一个生日！

　　1976年5月11日，毛泽东第一次出现了可怕的心肌梗塞迹象。此前，尽管他的心脏不好，但却始终没有出现过早搏。这一次，毛泽东突然发病，脸色苍白，呼吸急促并伴有全身大汗。经过检查，专家们确认毛泽东为心内膜下心肌梗塞，同时又伴有心律不齐，病情十分严重。这时，中央鉴于毛泽东病情的发展，决定由华国锋、王洪文、张春桥和汪东兴四人直接负责对毛泽东的医疗工作。因为周恩来已经去世，改由华国锋主持和领导医疗小组。医疗小组有关毛泽东的病情报告必须逐日向上述四人汇报、请示。此前鉴于毛泽东的病情，已经停止了他在中南海会见外宾，这次又作出新的决定：一般性中央文件不再送毛泽东批阅。重要文件经过四人批准方可送交毛泽东批阅，以减少毛泽东的工作量。

　　毛泽东的心脏病暂时得到控制以后，医疗小组又发现毛泽东的其他病情仍在发展。更为严重的问题是毛泽东无法进食。到了这一时期，给他喂饭也成了难事，只能喂一些流食和糊状食物，因此毛泽东的身体抵抗力随着病情的加重而减弱。医疗小组又提出为毛泽东使用胃管借以增加营养，但是，毛泽东仍然难以接受下胃管的做法。为了说服毛泽东同意下胃管，华国锋决定亲自做一次下胃管的尝试，大部分医疗小组成员也同样做了下胃管的尝试，借以劝说毛泽东改用胃管进食。尽管如此，毛泽东仍然不同意下胃管。

　　5月30日深夜，毛泽东的心脏病再次复发。他呼吸急促，大汗淋漓，并出现了短时间的昏迷，所幸发现及时，很快抢救过来。这次发病之后，毛泽东同意医生在他的耳垂上抽取血液进行化验，同时又配合医生使用当时属新式医疗器械的无线电遥测心电仪。这样，医生就可以在外室通过遥测心电仪随时监控毛泽东心脏的变化，以便及早采取治疗措施。在以后半个多月的时间里，毛泽东的病情较为稳定。

　　尽管如此，毛泽东的神智自始至终都是清醒的。这次心肌梗塞发生之后，他本人已经意识到来日无多，所以曾经要求在９月中旬离开北京，希望回到阔别多年的故乡韶山滴水洞，走完自己人生的最后时光。但是，毛泽东病情的发展已不允许他再次远行了。

　　江青来到202住地时，毛泽东正在睡觉。江青不顾医护人员的劝阻，一定要用毛巾给毛泽东擦拭后背，涂爽身粉，并给毛泽东活动四肢。不久，她即回到临时住处休息。9月8日凌晨，江青再一次来到了202住地，她坚持要给毛泽东翻一下身。这时，医护人员提醒她说，主席不宜右侧翻身。可是江青不听劝阻，坚持要给毛泽东翻身，医护人员只好把毛泽东翻到右侧。翻身后，毛泽东脸色顿时变得发青，呼吸也一度停止。幸好守候在旁的医护人员马上进行抢救，毛泽东的呼吸才又告正常。

　　1976年9月8日傍晚，202住地一片沉寂，毛泽东的病情在入夜之后忽然变得沉重起来。得到消息后，华国锋通知所有在京的中央政治局委员马上来到202住地。中央办公厅也火速通知在外地的政治局委员到京。在202住地那宽敞的临时病房内外，随着夜色的渐深，气氛也变得紧张起来。在毛泽东的病房内外齐聚着中央政治局的领导同志。尽管202住地内外人员众多，但却是静悄悄的，医护人员也一直在紧张忙碌着。毛泽东病房外的遥测心电仪上，仍然显现出毛泽东心脏跳动的曲线。所有的眼睛都紧紧盯着那条时起时伏的曲线。

　　自９月２日毛泽东发生第三次心肌梗塞以来，他就开始处于病危状态。9月8日入夜不久，毛泽东忽然感到心脏不适。医生们赶来以后，急忙把一根氧气管小心地安放在他的鼻口处。几分钟后，毛泽东的呼吸又开始恢复正常，但他从此便陷入了昏迷之中。从傍晚７时起，一直到午夜零点，医护人员始终在紧张地对毛泽东进行抢救。用药、注射、导尿、量血压和输氧，一切都在紧张有序中进行。毛泽东已经陷入深度昏迷，他再也没有睁开眼睛。守在病房外的政治局委员和工作人员，都在静静观察着遥测心电仪上那条不停波动的曲线。忽然，曲线终于变成了一条赫人的直线，这时，时钟指向了９月９日零时10分！